肽与高血压

高血压是持续血压过高的疾病,会引起中风、心脏病、血管瘤、肾衰竭等疾病,高血压是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。

当前高血压者非常普遍,对于高血压,药物治疗也是人们普遍采用的方法。常用的降压药,从作用机制上来说,可分为以下几类:

1、血管紧张素转换酶抑制剂:目前应用巯甲丙脯酸、依那普利。

2、钙拮抗剂:常用药物有异搏定、硫氮卓酮及硝苯吡啶、尼群地平。

3、血管扩张剂:常用药物有:硝普钠、长压定、肼苯达嗪。

4、作用于交感神经系统的降压药:如可乐宁、甲基多巴、胍乙啶、利血平。

5、利尿降压药:如双氢克尿噻、氯噻酮、速尿。

化学药物对多个组织器官的副作用以及服用后形成的依赖性,这是药物治疗高血必须面对的问题。如果能够找到相应的食物元素用于辅助降低血压,既有效,又安全,不失为一种两全齐美的方法。

一些肽类物质对高血压具有非常显著的作用。但过去一提到肽与高血压,人们常常想到的是肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system, RAS)、钠尿肽(natriuretic peptides,NPs)、内皮素、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide)肾上腺髓质素(ADM),等。虽然这些也属于肽类物质,但也均作为药物应用。

此处告诉大家的,是近些年新发现的食源性低聚肽在降低血压方面的作用效果。

食源性低聚肽是以食物蛋白为原料利用生物酶解的方法,提取制备的小分子蛋白质。研究发现,大豆低聚肽、玉米低聚肽、海洋鱼皮胶原肽在调节血压方面都有明显的效果。

大豆低聚肽的降血压作用:

2006年北京医科大学心血管基础研究所汤健报道了其对分别利用动物和人体研究大豆低聚肽降压的效果。

动物试验显示,给SHR(自发性高血压)大鼠服药3 d后,实验组的血压与对照组的血压相比低30 mmHg。剂量对降血压效应也有影响。低剂量能使血压下降到较低的值,但是随后效应有反弹;高剂量则可较早地降低血压,并且在较长的时间内保持平衡。

同时,汤健等还进行了临床实验研究按照。该研究按照中国高血压指南标准选择原发性高血压患者40例,平均年龄为51.66±11.35岁,分别在服用大豆低聚肽前和1个月后测定血压、心率,记录心电图等和血液中相关生化指标。研究认为,服用大豆低聚肽可能会降低原发性高血压患者的血压,其机制可能与其对血压紧张素转化酶(Angiotensin-converting-enzyme,ACE)的抑制有关。

徐广飞等对大豆低聚肽的降血压效果研究,发现中、高剂量的大豆低聚肽能有效地降低SHR大鼠的血压,且随剂量的增加血压有呈指数下降的趋势,但豆低聚肽能对正常血压大鼠的血压无影响。他分析大豆低聚肽的降血压作用可能与降低外周组织液钠离子浓度有关,而与降低ACE活性无关。

虽然两个不同的作者对于大豆低聚肽的降血压作用机制的分析不尽相同,但大豆低聚肽具有降压效果是一致的。

玉米低聚肽的降血压作用:

玉米蛋白中醇溶蛋白含量丰富,玉米醇溶蛋白水解产物的ACE抑制作用显著强于其它水解物,从中分离出许多ACE抑制作用很强的肽。

研究发现,玉米醇溶蛋白含有高比例的vla/ile/liu(即缬氨酸、异亮氨酸和亮氨酸)和pro(即脯氨酸),许多pro在羰基侧与leu等相连,使用专一性的酶从疏水性氨基酸的N端水解肽键,可以得到许多pro为C末端、leu为N末端的小肽,这些小肽具有ACE抑制作用。一些从玉米低聚肽中分离出的寡肽及其抑制ACE的IC50值见下表。

寡肽 IC50µM
Leu-Arg-Pro 0.27
Leu-Ser-Pro 1.7
Leu-Gln-Pro 1.9
Leu-Ala-Tyr 3.9
Leu-Pro-Pro 0.15

北京大学林峰等以原发性高血压大鼠为实验动物,分别灌胃给予不同剂量(0.45、1.35、4. 05g/kg.bw)的玉米低聚肽,观察玉米低聚肽的降血压作用。空白对照组灌胃给予相应剂量的蒸馏水,阳性对照组灌胃给予10mg/kg.bw卡托普利。连续灌胃8周后,各组大鼠体重、心脏/体重比、心率无明显变化(P〉0.05)。低、中剂量组和卡托普利组的收缩压均显著低于空白对照组(P〈0.05),低剂量组与卡托普利组的降压效果相当。高剂量组和卡托普利组的血清醛固酮浓度显著低于空白对照组(P〈0.01)。也证实了玉米低聚肽具有明显的降血压作用

江南大学Yanjun Yang等利用反相高效液相色谱,从玉米肽中分离出新的ACE抑制剂,应用氨基酸分析、HPLC/MS,测知其顺序为Ala–Tyr,其IC50为14.2 μM,在30 mU of ACE at 37 °C for 3 h的条件下不会被诱导。Ala–Tyr在自发性高血压大鼠表现出抗高血压作用。按剂量50 mg/kg经口给自发性高血压大鼠,观察到心脏收缩压下降的最大值为9.5 mmHg持续2小时。

Shinsuke Miyoshi研究发现,Leu-Arg-Pro对自发性高血压大鼠的降血压活性,其静脉注射这种低聚肽30mg/kg,血压可下降15mmHg。

韩国大学健康科学院H.J. Suh报道,从玉米蛋白水解物中分离出一种6肽,其其N端氨基酸序列为Pro-Ser-Gly-Gln-Tyr-Tyr,其抗ACE活性的IC50 为 0.1 mM。以30 mg/ kg体重给小鼠,可以对抗血管紧张素I。

一般认为,ACE是肾-血管紧张素系统中对调节血压起重要作用的酶,它通过去除血管紧张素I的碳末端Lis-Leu生成有血管收缩活性的血管紧张素II,同时使舒缓激肽失活,引起血压升高。降血压肽通过抑制人体中血管紧张素 转换酶(ACE)的活性而达到降血压作用。

海洋鱼皮胶原肽的人群降血压效果:

北京大学深圳医院的朱翠凤等人利用海洋鱼皮胶原肽对高血压人群进行了干预研究。

该研究从社区中招募并筛选出符合条件的高血压患者100人,随机分为高血压干预组(C组)、高血压对照组(D组) ,每组各50人,同时征集正常人自愿者50人作为正常人对照组(N组)。对所有研究对象进行饮食和行为方式指导,同时在常规药物治疗的基础上分别给予海洋胶原肽(6.5g/次,2次/d)或安慰剂,进行为期3个月的前瞻性双盲人群对照研究。分别于干预前和干预后1.5、3个月时测空腹血压并抽血检测所有观察对象的游离脂肪酸、瘦素、抵抗素、脂联素等脂肪内分泌激素的浓度变化并分析比较。

结果发现,海洋胶原肽干预前,两个单纯高血压组(C组、D组)的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压差(PPD)、平均动脉压(MAP)水平均高于正常人对照组(N组)(P<0.05或P<0.05或P<0.01)。干预后,C组、D组的SBP均呈下降趋势,且差异有统计学意义(P<0.01)。C组干预后DBP水平呈明显下降趋势,与干预前比较差异有统计学意义(P<0.01),而D组的干预后DBP水平则呈轻度上升趋势,与干预前比较有统计学意义(P<0.05);C、D组的PPD水平和C组的MAP水平均呈明显下降趋势,与干预前比较差异有统计学意义(P<0.01);其他各组干预前后比较差异无统计学意义。

海洋胶原肽干预前,C组、D组的游离脂肪酸(FFA)、抵抗素和瘦素水平均显著高于N组(P<0.01),但脂联素与N组比较差异无统计学意义。海洋胶原肽或安慰剂干预后,C组的FFA水平显著低于干预前水平(P<0.01);C组干预后3个月的脂联素水平显著高于干预前和干预后1.5个月(P<0.05)。各组干预前后抵抗素、瘦素水平差异无统计学意义。

通过社区高血压人群的干预研究,可以看出,海洋鱼皮胶原肽有助物调节血压水平,其作用机制可能是通过抑制或促进脂肪内分泌激素的表达而发挥降血压的作用。

总之,不同来源的食源性低聚肽均具有一定的降血压作用,食源性低聚肽安全、有效,正逐渐作为调控血压的一种功能性配料被用于特殊膳食食品或功能食品中。高血压患者在日常生活中,合理应用,部分地替代抗高血压药物,适当减少降血压药物的使用量,不仅能够稳定血压,也有助于减少抗高血压的副作用。这也为高血压患者的饮食调节提供了一个新的思路。

 

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